郅都初次登场，是在曹操挟天子以令诸侯的时候。当时，袁绍和曹操在官渡对峙，曹操势弱，派人向袁绍求和。袁绍大喜，派人送来一批酒肉犒劳曹操的将士。郅都趁机献计，说袁绍派人送酒食，肯定是想毒害曹操。曹操信以为真，就把酒肉全部销毁了。

后来，袁绍的谋士许攸叛逃到曹操阵营，献上了偷袭袁绍的计划。曹操大喜，决定立刻出兵。郅都再次献计，说袁绍派人送酒食，肯定是想借机刺探曹操的军情。曹操再次信以为真，派人把袁绍派来的使者全部杀了。

官渡之战，曹操大胜袁绍。袁绍逃回河北，曹操乘胜追击，兵临邺城。郅都再次献计，说袁绍派人送酒食，肯定是想在酒食中下毒。曹操又信以为真，把酒食全部销毁了。

曹操攻占邺城后，郅都又献计，说袁绍派人送酒食，肯定是想向曹操投降。曹操大喜，派人迎接袁绍。袁绍听说曹操已经派人来迎，以为自己大势已去，吓得逃到乌巢。曹操趁机追击，大败袁绍。

官渡之战后，郅都的名声鹊起，成为曹操手下的头号骗子。连诸葛亮这样智谋过人的大才都被他骗得团团转。赤壁之战前，诸葛亮派人给曹操送了一封信，说曹操如果投降，诸葛亮愿意保他做安乐公。曹操信以为真，差点就答应了诸葛亮的条件。幸亏荀彧及时赶到，识破了诸葛亮的计谋，曹操才幸免于难。

建安二十四年，曹操薨逝，曹丕继位。郅都献计，说曹丕应该把所有异姓诸侯都杀掉。曹丕信以为真，下令屠杀异姓诸侯。郅都的奸计害死了无数无辜的生命。