伊莎贝尔1466年出生于葡萄牙里斯本，是葡萄牙国王佩德罗和玛蒂尔达王妃的次女。与那个时代的其他贵族小姐不同，伊莎贝尔从小就表现出对海洋和航海的浓厚兴趣。她不仅学习了当时最新的航海技术，还亲自参加了多场海战。

1498年，伊莎贝尔与著名的航海家瓦斯科·达·伽马结婚，成为了他的贤内助。在达·伽马的第一次航行中，伊莎贝尔亲自陪伴在丈夫身边，提供了无微不至的支持和鼓励。虽然当时女性是不允许登船的，但伊莎贝尔却成为了一位特殊的例外。

在这场历时两年多的航行中，伊莎贝尔展示出了非凡的勇气和智慧。她不仅协助达·伽马管理船队，还亲自参与了航海技术的研究。正是得益于她的支持和帮助，达·伽马最终成功绕过好望角，发现了通往印度的新航路。

伊莎贝尔的航海经历不仅激励了她的丈夫，也激励了葡萄牙乃至整个欧洲的航海家。她被誉为“航海家的守护神”，她的事迹至今仍被人们传颂。