嘉靖帝朱厚熜：陈宝国

陈宝国老师在剧中饰演明朝第十一位皇帝嘉靖帝朱厚熜。他将这位勤政严谨，却也刚愎自用的君王刻画得入木三分，将嘉靖帝的复杂性格展现得淋漓尽致。

海瑞：黄志忠

黄志忠老师饰演的清官海瑞，两袖清风，嫉恶如仇，刚正不阿。他用自己的一身正气，对抗着朝廷的腐败和黑暗，成为中国历史上的一代清官楷模。

严嵩：倪大红

倪大红老师将奸臣严嵩演绎得活灵活现。他老谋深算，贪婪腐败，却能巧舌如簧，玩弄权术，让海瑞这样的清官都难以扳倒。

徐阶：王庆祥

王庆祥老师饰演的老谋臣徐阶，深谙官场之道，韬光养晦，最终扳倒严嵩，成为内阁首辅。

高拱：李立群

李立群老师饰演的高拱，刚正不阿，嫉恶如仇，与海瑞惺惺相惜。

李时珍：唐国强

唐国强老师饰演的李时珍，医术精湛，著有《本草纲目》，成为中国医学史上的一代宗师。